Mahāmudrā õpetuses peetakse meelt algupäraselt puhtaks ja iseenesest tühjaks (vt tühjus), kogu näivat tegelikkust ja kõiki seadmusi aga meele poolt looduks, seega samuti tühjadeks. Mahāmudrā kujustamise eesmärk on tühjuse täielikule äratundmisele ja kogemisele jõudmine. Tavaliselt seostatakse mahāmudrā anuttarayoga tantraga. Tiibeti budismis viljeldakse mahāmudrā't kõige enam kagjü koolkonnas. Mahāmudrā õpetuse tõi Tiibetisse Marpa, kes õppis seda mahasiddha Nāropalt ning andis omakorda edasi Milarepale. Milarepa õpetas mahāmudrāt Gampopale, kellest alates on mahāmudrā õpetusliin kagjü traditsioonis jätkunud tänaseni.