cfRNA pärineb organismis nekroosi või apoptoosi teel hukkunud rakkudest. Vananedes suureneb cfDNA hulk vereplasmas ja teistes koevedelikes. Rakuvaba DNA eraldub ka normaalsete rakkude elutegevuse jooksul (nt hematopoees, rakkude diferentseerumisprotsessid jne), rakkude vananedes ja hukkudes, kirurgilisel sekkumisel ning kemo- ja radioteraapia tulemusena. cfDNA koguhulk organismis kasvab peamiselt haiguslike seisundite korral (primaarsed kasvajad, kasvajate metastaseerumine, põletikud, müokardiinfarkt, rakkude või kudede transplantatsioonid, diabeet.
